The French Dispatch presenteert een collectie verhalen uit de laatste uitgave van een Amerikaans tijdschrift dat in de 20ste eeuw in een fictief Frans stadje gemaakt werd. Ergens jaren zestig en zeventig was de redactie van het magazine The French Dispatch gevestigd in een plaatsje met de veelbelovende naam Ennui-sur-Blasé. Het is onderdeel van een krantenconcern uit Kansas. Hoofdredacteur Arthur Howitzer jr. (Bill Murray) zwaait hier met uiterste precisie de scepter over de kopij. Dan is er nog een stel zeer eigenzinnige maar briljante Amerikaanse reporters, vertolkt door de meest bijzondere acteurs. Resultaat is een aantal boeiende taferelen, vertelt op de bijna sprookjesachtige wijze die Anderson eigen is, maar die ook refereren aan oude Franse films.

De hoofdrollen worden vertolkt door:

Benicio del Toro, Adrien Brody, Tilda Swinton, Léa Seydoux, Frances McDormand, Timothée Chalamet, Lyna Khoudri, Jeffrey Wright, Mathieu Amalric, Stephen Park, Bill Murray en Owen Wilson.